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Nat Genet:為何特定的化療手段會增加患者患繼發性血液癌癥的風險?
[ 來源:轉載自網絡   發布日期:2020-11-09 09:41:40  責任編輯:  瀏覽次 ]



近年來,癌癥療法研究領域的進展已經能夠顯著改善癌癥患者的存活率,有專家推測,到2022年美國將會有1800萬癌癥幸存者,但其中一部分幸存者卻面臨著需要解決的長期健康問題。癌癥治療所帶來的一種罕見的并發癥就是繼發性血液癌癥治療相關的急性髓系白血病和骨髓增生異常綜合征的發生,這些血液癌癥侵襲性很強且治療效果往往不佳,從歷史上來講,臨床醫生認為,諸如化療和放療等癌癥療法往往會誘發血液中突變的積累,從而誘發療法相關癌癥的發生。


然而研究人員發現,隨著年齡增長,機體血液中的突變也會自然發生,這種現象被稱之為“克隆性造血作用”(CH,clonal hematopoiesis),其在70歲以上的人群中的發生率大約為10%-20%,克隆性造血作用的存在會增加個體患血液癌癥的風險,利用特殊的臨床基因組測序檢測手段,研究人員發現,克隆性造血作用在癌癥患者中或許非常常見。近日,一項刊登在國際雜志Nature Genetics上題為“Cancer therapy shapes the fitness landscape of clonal hematopoiesis”的研究報告中,來自紀念斯隆凱特琳癌癥中心等機構的科學家們通過研究理解了癌癥患者中克隆性造血作用與其后期患上療法相關血液癌癥風險之間的關聯,文章中研究者對來自該中心的2.4萬名患者的數據進行分析,結果發現,其中三分之一的患者機體中都存在克隆性造血作用。


圖片來源:National Institutes of Health


研究者Kelly Bolton教授表示,因為許多接受治療的患者都會進行基因檢測,所以我們擁有非常驚人的資源,能夠幫助我們在別人無法做到的范圍內對癌癥患者機體的克隆性造血作用進行研究。隨后研究人員將注意力主要集中在擁有更詳細數據的患者亞群中,他們觀察發現在已經接受治療的患者中克隆性造血作用的發生率會增加,同時還建立了諸如放療和特殊化療(比如特定順鉑藥物或稱之為拓撲異構酶II抑制劑的藥物制劑等)等癌癥療法與克隆性造血作用存在之間的關聯。與在普通人群中發現的克隆性造血作用變化不同的是,研究者發現,癌癥治療后患者機體的克隆性造血作用突變或許會頻繁發生在特殊基因中,而這些基因所編碼的蛋白產物會保護基因組免受損傷,其中一種基因就是TP53,其通常被稱之為基因組的守護者。


研究人員進行了一項為期3年的研究來理解克隆性造血作用和癌癥療法之間的關聯,在其中一部分研究中,研究人員對500多名參與者在剛進入研究中心以及治療過程中進行了克隆性造血作用的篩查,研究者發現,與沒有接受治療的人群相比,血液中攜帶與DNA損傷修復(比如TP53)相關突變的克隆性造血患者在接受癌癥治療后,這些突變或許會有可能不斷增長。研究者Elli Papaemmanuil說道,這一發現揭示了突變類型、特定療法以及細胞如何進展為血液癌癥之間的關聯,我們希望本文研究或能幫助理解克隆性造血作用對機體健康的影響,并能開發新模型來預測哪些患者存在患血液癌癥的風險。


對于攜帶克隆性造血作用療法相關血液癌癥的患者亞群而言,研究者發現,隨著時間推移,患者機體的血細胞會進一步發生突變最終進展為白血病;目前他們正在對患者是否攜帶克隆性造血作用進行常規篩查;在患者中引入實時篩查手段或許就能幫助建立一種專門針對克隆性造血作用相關癌癥患者的治療性策略。本文研究或能幫助指導癌癥療法的進行,從而確定某些化療藥物是否更適合于患者的治療,研究者表示,這種風險適應性的療法決策或許能實現顯著降低患者患上白血病的風險,同時還不會影響對原發性癌癥的治療結局。


研究者希望能利用本文研究數據開發出更好的方法,來在首次形成時對克隆性造血作用相關的癌癥患者進行診斷,同時本文研究還有望幫助開發出新型干預措施來預防克隆性造血作用進展為癌癥。除了能夠繼續追蹤患繼發性癌癥高風險的人群外,后期研究人員還希望能利用診所作為研究的載體,他們的長遠目標是以一種前所未有的方式來向治療干預和疾病預防方向努力。



參考資料:

【1】Bolton, K.L., Ptashkin, R.N., Gao, T. et al. Cancer therapy shapes the fitness landscape of clonal hematopoiesis. Nat Genet 52, 1219–1226 (2020). doi:10.1038/s41588-020-00710-0

【2】Why do certain chemotherapies increase the likelihood of blood cancer?

by Memorial Sloan Kettering Cancer Center






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