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Ang Chem Int Ed:新型協同抗癌聯合療法或有望靶向治療多種類型癌癥
[ 來源:轉載自網絡   發布日期:2020-11-19 10:00:29  責任編輯:  瀏覽次 ]



為了消滅癌細胞,科學家們越來越多地轉向開始使用組合性的療法;近日,一項刊登在國際雜志Angewandte Chemie International Edition上的研究報告中,來自德國馬普高分子所和中國大連理工大學的科學家們將化學療法與光動力療法結合開發出了一種新型的抗癌聯合療法,研究者表示,所有制劑都能包裹到攜帶蛋白外殼的納米膠囊中,隨后被運輸到腫瘤中,在腫瘤中,光照射會誘發一系列級聯事件,從而破壞腫瘤細胞。


圖片來源:Angewandte Chemie


不同的抗癌制劑會利用不同的策略,DNA損傷制劑會使DNA功能失調以便腫瘤無法生長,當腫瘤組織被照射時,光動力制劑則會產生活性氧(ROS),這些活性氧隨后就會干預細胞中的細胞器,并將細胞推向程序性細胞死亡(細胞凋亡)過程。然而,某些癌細胞會進化出耐藥性,這樣藥物就無法進入癌細胞或者癌細胞會快速進行損傷DNA鏈的修復,為了增強療法的作用效力,這項研究中,研究人員將化療和光動力療法制劑相結合開發出了一種組合性抗癌療法,所有制劑都能被包裹到納米膠囊中并被運輸到腫瘤細胞中去。


光動力療法并不能有效治療實體瘤,因為實體瘤中氧氣水平過低而無法產生足夠的活性氧,因此,科學家們使用了一種修飾系統來部分回收氧氣,在該系統中,當進行光照射后光敏劑就會產生活性氧,細胞中的酶類會將活性氧轉化為過氧化氫,另外一種名為芬頓試劑(Fenton reagent)的試劑則會將過氧化氫反向轉化為活性氧和氧氣分子,芬頓試劑是處于最高價氧化狀態的鐵。


研究者表示,將所有制劑裝載入一個納米膠囊是一項重大的挑戰,化療藥物順鉑難溶解于水中,而作為納米膠囊蛋白的卵清蛋白則不溶于有機溶劑;隨后研究人員利用一種微型乳劑技術將三種制劑混合在了一種溶劑混合物中,并將其包裹到了卵清蛋白的外殼中,緊接著他們通過加入一種基于聚集二醇的共聚物來穩定并乳化納米膠囊。研究人員在腫瘤細胞系中檢測了該系統,這種納米膠囊能進入細胞并釋放其裝載物,同時當給予紅光光照時其還能釋放活性氧,其裝載的藥物制劑還能殺滅對順鉑有耐受性或氧氣濃度極低的癌細胞。


研究者表示,這種聯合包裹的藥物能有效阻斷小鼠機體中腫瘤的生長,這些藥物制劑會在腫瘤組織中積累,并隨著時間延續促進腫瘤萎縮,同時還不會影響機體健康組織和其它器官等。本文研究揭示了科學家們如何將抗癌制劑裝載到納米膠囊中并運輸至腫瘤中協同發揮作用,僅使用一種或兩種制劑的療法或許并不能有效殺滅癌細胞,因此,類似于本文中研究者開發的協同平臺或許在未來新型抗癌聯合療法開發過程中扮演著關鍵角色。



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